Halo 5: Guardiansは、複数のモードにわたる壮大なマルチプレイヤー体験、完全なレベル構築ツール、Master Chiefの物語の次の章を提供します。Master Chiefの物語は続き、ソロプレイと最大4人の協力プレイで3つの世界を舞台にしたものです。銀河を脅かす謎めいた力があります。Fireteam OsirisとBlue Teamのスーパースパイダーが歴史の流れを変え、人類の未来を変える旅に出かけます。

UNSCは最も貴重な資産（Spartan 117: The Master Chief）を追跡できず、彼を連れ戻すために訓練を受けたONI兵士（Agent Locke）を送ります。Master Chiefは非常に重要なものを探しており、その道のりには何も立ち塞がらない一方で、Agent Lockeは正義を守ることを誓い、真実を求めています。これらの2人の巨人がForerunnerとCovenantの軍勢を突破するにつれて、宇宙の運命は再びかけられています。